Luis Carlos López García

Desarrollé mi Tesis Doctoral estudiando las propiedades antioxidantes, antinitrosativas y antiinflamatorias de la melatonina en diferentes modelos experimentales de sepsis, Parkinson y envejecimiento. Los trabajos derivados fueron merecedores del premio extraordinario de la Universidad de Granada, y a partir de ellos se han desarrollado varias aplicaciones comerciales y médicas. Tras la Tesis Doctoral, pasé un período de tres años de formación postdoctoral en los laboratorios del Dr. Hirano y el Dr. DiMauro en Columbia University (USA) gracias a una beca postdoctoral del MEC. En este período fuimos pioneros en la identificación de las causas moleculares de la deficiencia en CoQ10 y en la caracterización de nuevos mecanismos patológicos en estudios in vitro. En este período también estuve involucrado en el estudio de la ruta salvaje mitocondrial de deoxinucleósidos a través de la generación y caracterización de los ratones knockout Tymp/Upp1 y los ratones knockin Tk2. Ambos modelos se usaron para demostrar por primera vez que el desequilibrio en el pool de nucleósidos y nucleótidos induce inestabilidad del mtDNA in vivo, induciendo enfermedades mitocondriales. Estos modelos los usamos posteriormente para proponer un tratamiento racional para la deficiencia en Tk2 que se está usando en la actualidad como uso compasivo en Europa (incluyendo 3 pacientes en Andalucía) y Estados Unidos con resultados muy prometedores.

Como IP desde 2012 (investigador Ramón y Cajal – http://wpd.ugr.es/~luisca/), hemos generado y caracterizado los dos primeros modelos de encefalopatía mitocondrial y miopatía mitocondrial debida a deficiencia en CoQ, descubriendo la función de la proteína COQ9 (PNAS; en colaboración con el Dr. Pagliarini) e identificado nuevos mecanismos patológicos, tales como la inestabilidad de los supercomplejos mitocondriales en tejidos sintomáticos (Hum Mol Genet), la correlación indirecta entre la eficacia del NMD y la severidad de la deficiencia en CoQ (EMBO Mol Med) y la disrupción en el metabolismo del sulfuro de hidrógeno (EMBO Mol Med). También hemos demostrado in vivo la causa de la ineficiencia del suplemento oral de CoQ10 (BBA) y hemos evaluado tratamientos farmacológicos alternativos muy prometedores (EMBO Mol Med y eBiomedicine).

Desde un punto de vista formativo: 1) he dirigido una postdoc, que obtuvo plaza de ayudante doctor y estoy dirigiendo otra postdoc; 2) he dirigido cuatro Tesis Doctorales, que han obtenido posteriormente contratos competitivos, y actualmente dirijo otras dos; 3) he dirigido seis estudiantes de máster; y 4) he dirigido a 6 estudiantes/investigadores internacionales en estancias en mi grupo. Tengo colaboraciones activas con reputados científicos de ámbito nacional e internacional, así como con algunas empresas. He participado en el registro tres patentes (una de ellas explotada comercialmente) y he obtenido financiación en convocatorias de proyectos nacionales e internacionales (FP7, NIH y MDA), así como infraestructuras, con una cuantía total de más de 3 millones de € en los últimos 10 años. He recibido financiación de tres de los programas individuales más prestigiosos a nivel internacional, Marie Curie, Ramón y Cajal y Fulbright. También poseo amplia experiencia en revisión de artículos y evaluación de proyectos, incluyendo convocatorias H2020.

TFMs dirigidos en los últimos 5 años:

 

  1. Título del TFM: Desarrollo de una estrategia de terapia celular-génica para el tratamiento de encefalopatía mitocondrial por deficiencia en Coenzima Q.
    • Nombre del estudiante del Máster: Cristina Cueto Ureña
    • Curso académico: 2015/16
  1. Título del TFM: Estudio preclínico para el tratamiento de la encefalopatía mitocondrial asociada a deficiencia en Coenzima Q.
    • Nombre del estudiante del Máster: Agustín Hidalgo Gutiérrez
    • Curso académico: 2015/16
  1. Título del TFM: Reduction in COQ7 induces an increase in lifespan independently of the hepatic Coenzyme Q levels.
    • Nombre del estudiante del Máster: María Rodríguez Hidalgo
    • Curso académico: 2017/18
  1. Título del TFM: Evaluación del ácido resorcílico sobre la síntesis endógena de Coenzima Q en el modelo de ratón Coq9 R239X.
    • Nombre del estudiante del Máster: Laura Sánchez Maldonado
    • Curso académico: 2018/19

Tesis dirigidas en los últimos 5 años:

  1. Título de la Tesis: Terapia génica y farmacológica para la encefalopatía mitocondrial asociada a la deficiciencia en CoQ.
    • Nombre del estudiante de doctorado: Eliana Barriocanal Casado
    • Curso académico: 2019/20
  1. Título de la Tesis: Molecular mechanisms of the anti-inflammatory activity of melaotnin: Role of the nuclear receptor RORalfa.
    • Nombre del estudiante de doctorado: Volt Valdivia, Huayqui
    • Curso académico: 2016/17
  1. Título de la Tesis: Molecular and pathophysiological consequences of the CoQ deficiency. Evaluation of alternative therapeutic strategies to the exogenous supplementation with ubiquinone.
    • Nombre del estudiante de doctorado: Marta Luna Sánchez
    • Curso académico: 2015/16